Early short course of neuromuscular blocking agents in patients with COVID-19 ARDS: a propensity score analysis

Li Bassi G.; Gibbons K.; Suen J.Y.; Dalton H.J.; White N.; Corley A.; Shrapnel S.; Hinton S.; Forsyth S.; Laffey J.G.; Fan E.; Fanning J.P.; Panigada M.; Bartlett R.; Brodie D.; Burrell A.; Chiumello D.; Elhazmi A.; Esperatti M.; Grasselli G.; Hodgson C.; Ichiba S.; Luna C.; Marwali E.; Merson L.; Murthy S.; Nichol A.; Ogino M.; Pelosi P.; Torres A.; Ng P.Y.; Fraser J.F.; Al-Dabbous T.; Alfoudri H.; Shamsah M.; Elapavaluru S.; Berg A.; Horn C.; Mayasi Y.; Schroll S.; Meyer D.; Velazco J.; Ploskanych L.; Fikes W.; Bagewadi R.; Dao M.; White H.; Meyer D.; Ehlers A.; Shalabi-McGuire M.; Witt T.; Grazioli L.; Lorini L.; Grandin E.W.; Nunez J.; Reyes T.; OBriain D.; Hunter S.; Ramanan M.; Affleck J.; Veerendra H.H.; Rai S.; Russell-Brown J.; Nourse M.; Joseph M.; Mitchell B.; Tenzer M.; Abe R.; Cho H.J.; Jeong I.S.; Rahman N.; Kakar V.; Brozzi N.; Mehkri O.; Krishnan S.; Duggal A.; Houltham S.; Graf J.; Diaz R.; Orrego R.; Delgado C.; González J.; Sanchez M.S.; Piagnerelli M.; Sarrazin J.V.; Zabert A./P.G.; Espinosa L.; Delgado P.; Delgado V.; Rincón D.F.B.; Yanten A.M.M.; Duque M.B.; Brodie D.; Al-Hudaib A.; Callahan M.; Taufik M.A.; Wardoyo E.Y.; Gunawan M.; Trisnaningrum N.S.; Irawany V.; Rayhan M.; Panigada M.; Pesenti A.; Zanella A.; Leone M.; Coppola S.; Colombo S.; Antonelli M.; Carelli S.; Grieco D.L.; Asaki M.; Hoshino K.; Salazar L.; Duarte L.; McNicholas B.; Cosgrave D.; McCaffrey J.; Bone A.; Hakeem Y.; Winearls J.; Tallott M.; Thomson D.; Arnold-Day C.; Cupido J.; Miller M.; Seymore L.; van Straaten D.; Hssain A.A.; Aliudin J.; Alqahtani A.-R.; Mohamed K.; Mohamed A.; Tan D.; Villanueva J.; Zaqout A.; Kurtzman E.; Ademi A.; Dobrita A.; El Aoudi K.; Segura J.; Giwangkancana G.; Ohshimo S.; Hoshino K.; Hitoshi S.; Osatnik J.; Joosten A.; Yang M.; Motos A.; Arancibia F.; Williams V.; Noel A.; Luque N.; Trung T.H.; Yacoub S.; Fantini M.; García R.N.J.; Alvarez E.C.; Greti A.; Ceccato A.; Sanchez A.; Vazquez A.L.; Roche-Campo F.; Franch-Llasat D.; Tuazon D.; Amato M.; Cassimiro L.; Pola F.; Ribeiro F.; Fonseca G.; Desai M.; Osborn E.; Deeb H.; Arcadipane A.; Martucci G.; Panarello G.; Vitiello C.; Bianco C.; Occhipinti G.; Rossetti M.; Cuffaro R.; Cho S.-M.; Shimizu H.; Moriyama N.; Kim J.-B.; Kitamura N.; Gebauer J.; Yokoyama T.; Al-Fares A.; Buabbas S.; Alamad E.; Alawadhi F.; Alawadi K.; Tanaka H.; Hashimoto S.; Yamazaki M.; Oh T.-H.; Epler M.; Forney C.; Kruse L.; Feister J.; Williamson J.; Grobengieser K.; Gnall E.; Golden S.; Caroline M.; Shapiro T.; Karaj C.; Thome L.; Sher L.; Vanderland M.; Welch M.; McDermott S.; Brain M.; Mineall S.; Kimura D.; Brazzi L.; Sales G.; Ogston T.; Nagpal D.; Fischer K.; Lorusso R.; Rangappa R.; Rai S.; Appu A.; Esperatti M.; Carton E.G.; Sen A.; Palacios A.; Rainey D.; Samoukoviv G.; Campisi J.; Durham L.; Neumann E.; Seefeldt C.; Falcucci O.; Emmrich A.; Guy J.; Johns C.; Potzner K.; Zimmermann C.; Espinal A.; Buchtele N.; Schwameis M.; Stecher S.-S.; Singh D.; Barnikel M.; Arenz L.; Zaaqoq A.; Galloway L.A.; 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Resumen

Background: The role of neuromuscular blocking agents (NMBAs) in coronavirus disease 2019 (COVID-19) acute respiratory distress syndrome (ARDS) is not fully elucidated. Therefore, we aimed to investigate in COVID-19 patients with moderate-to-severe ARDS the impact of early use of NMBAs on 90-day mortality, through propensity score (PS) matching analysis. Methods: We analyzed a convenience sample of patients with COVID-19 and moderate-to-severe ARDS, admitted to 244 intensive care units within the COVID-19 Critical Care Consortium, from February 1, 2020, through October 31, 2021. Patients undergoing at least 2 days and up to 3 consecutive days of NMBAs (NMBA treatment), within 48 h from commencement of IMV were compared with subjects who did not receive NMBAs or only upon commencement of IMV (control). The primary objective in the PS-matched cohort was comparison between groups in 90-day in-hospital mortality, assessed through Cox proportional hazard modeling. Secondary objectives were comparisons in the numbers of ventilator-free days (VFD) between day 1 and day 28 and between day 1 and 90 through competing risk regression. Results: Data from 1953 patients were included. After propensity score matching, 210 cases from each group were well matched. In the PS-matched cohort, mean (± SD) age was 60.3 ± 13.2 years and 296 (70.5%) were male and the most common comorbidities were hypertension (56.9%), obesity (41.1%), and diabetes (30.0%). The unadjusted hazard ratio (HR) for death at 90 days in the NMBA treatment vs control group was 1.12 (95% CI 0.79, 1.59, p = 0.534). After adjustment for smoking habit and critical therapeutic covariates, the HR was 1.07 (95% CI 0.72, 1.61, p = 0.729). At 28 days, VFD were 16 (IQR 0–25) and 25 (IQR 7–26) in the NMBA treatment and control groups, respectively (sub-hazard ratio 0.82, 95% CI 0.67, 1.00, p = 0.055). At 90 days, VFD were 77 (IQR 0–87) and 87 (IQR 0–88) (sub-hazard ratio 0.86 (95% CI 0.69, 1.07; p = 0.177). Conclusions: In patients with COVID-19 and moderate-to-severe ARDS, short course of NMBA treatment, applied early, did not significantly improve 90-day mortality and VFD. In the absence of definitive data from clinical trials, NMBAs should be indicated cautiously in this setting.