Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19

Bastard P.; Rosen L.B.; Zhang Q.; Michailidis E.; Hoffmann H.-H.; Zhang Y.; Dorgham K.; Rosain J.; Béziat V.; Manry J.; Shaw E.; Haljasmägi L.; Peterson P.; Lorenzo L.; Bizien L.; Trouillet-Assant S.; Dobbs K.; Almeida De Jesus A.; Belot A.; Kallaste A.; Catherinot E.; Le Pen J.; Kerner G.; Bigio B.; Seeleuthner Y.; Yang R.; Bolze A.; Delmonte O.M.; Abers M.S.; Aiuti A.; Casari G.; Lampasona V.; Piemonti L.; Ciceri F.; Bilguvar K.; Lifton R.P.; Vasse M.; Smadja D.M.; Migaud M.; Hadjadj J.; Duffy D.; Quintana-Murci L.; Van De Beek D.; Roussel L.; Vinh D.C.; Tangye S.G.; Haerynck F.; Dalmau D.; Martinez-Picado J.; Brodin P.; Nussenzweig M.C.; Boisson-Dupuis S.; Rodríguez-Gallego C.; Vogt G.; Mogensen T.H.; Oler A.J.; Gu J.; Burbelo P.D.; Cohen J.I.; Biondi A.; Bettini L.R.; D'Angio M.; Bonfanti P.; Mayaux J.; Rieux-Laucat F.; Husebye E.S.; Ursini M.V.; Imberti L.; Sottini A.; Paghera S.; Quiros-Roldan E.; Rossi C.; Castagnoli R.; Montagna D.; Licari A.; Marseglia G.L.; Duval X.; Ghosn J.; Tsang J.S.; Goldbach-Mansky R.; Kisand K.; Lionakis M.S.; Puel A.; Zhang S.-Y.; Holland S.M.; Gorochov G.; Jouanguy E.; Rice C.M.; Cobat A.; Notarangelo L.D.; Abel L.; Casanova J.-L.; Arias A.A.; Boisson B.; Boucherit S.; Bustamante J.; Chbihi M.; Chen J.; Chrabieh M.; Kochetkov T.; Le Voyer T.; Liu D.; Nemirovskaya Y.; Ogishi M.; Papandrea D.; Patissier C.; Rapaport F.; Roynard M.; Vladikine N.; Woollett M.; Zhang P.; Kashyap A.; Ding L.; Bosticardo M.; Wang Q.; Ochoa S.; Liu H.; Chauvin S.D.; Stack M.; Koroleva G.; Bansal N.; Dalgard C.L.; Snow A.L.; Abad J.; Aguilera-Albesa S.; Metin Akcan O.; Alavi Darazam I.; Aldave J.C.; Alfonso Ramos M.; Nadji S.A.; Alkan G.; Allardet-Servent J.; Allende L.M.; Alsina L.; Alyanakian M.-A.; Amador-Borrero B.; Amoura Z.; Antolí A.; Arslan S.; Assant S.; Auguet T.; Azot A.; Bajolle F.; Baldolli A.; Ballester M.; Baris Feldman H.; Barrou B.; Beurton A.; Bilbao A.; Blanchard-Rohner G.; Blanco I.; Blandinières A.; Blazquez-Gamero D.; Bloomfield M.; Bolivar-Prados M.; Borie R.; Bousfiha A.A.; Bouvattier C.; Boyarchuk O.; Bueno M.R.P.; Cáceres Agra J.J.; Calimli S.; Capra R.; Carrabba M.; Casasnovas C.; Caseris M.; Castelle M.; Castelli F.; Castillo De Vera M.; Castro M.V.; Chalumeau M.; Charbit B.; Cheng M.P.; Clavé P.; Clotet B.; Codina A.; Colkesen F.; Colkesen F.; Colobran R.; Comarmond C.; Corsico A.G.; Darley D.R.; Dauby N.; Dauger S.; De Pontual L.; Dehban A.; Delplancq G.; Demoule A.; Di Sabatino A.; Diehl J.-L.; Dobbelaere S.; Durand S.; Eldars W.; Elgamal M.; Elnagdy M.H.; Emiroglu M.; Erdeniz E.H.; Erol Aytekin S.; Euvrard R.; Evcen R.; Fabio G.; Faivre L.; Falck A.; Fartoukh M.; Faure M.; Fernandez Arquero M.; Flores C.; Francois B.; Fumadó V.; Fusco F.; Garcia Solis B.; Gaussem P.; Gil-Herrera J.; Gilardin L.; Girona Alarcon M.; Goffard J.-C.; Gok F.; González-Montelongo R.; Guerder A.; Gul Y.; Guner S.N.; Gut M.; Halwani R.; Hammarström L.; Hatipoglu N.; Hernandez-Brito E.; Holanda-Peña M.S.; Horcajada J.P.; Hraiech S.; Humbert L.; Iglesias A.D.; Íñigo-Campos A.; Jamme M.; Arranz M.J.; Jordan I.; Kanat F.; Kapakli H.; Kara I.; Karbuz A.; Kart Yasar K.; Keles S.; Kendir Demirkol Y.; Klocperk A.; Król Z.J.; Kuentz P.; Kwan Y.W.M.; Lagier J.-C.; Lau Y.-L.; Le Bourgeois F.; Leo Y.-S.; Leon Lopez R.; Leung D.; Levin M.; Levy M.; Lévy R.; Li Z.; Linglart A.; Lorenzo-Salazar J.M.; Louapre C.; Lubetzki C.; Luyt C.-E.; Lye D.C.; Marjani M.; Marquez Pereira J.; Martin A.; Martínez Pueyo D.; Marzana I.; Mathian A.; Matos L.R.B.; Matthews G.V.; Mège J.-L.; Melki I.; Meritet J.-F.; Mezidi M.; Migeotte I.; Millereux M.; Mirault T.; Mircher C.; Mirsaeidi M.; Montesdeoca Melián A.; Morales Martinez A.; Morange P.; Mordacq C.; Morelle G.; Mouly S.; Muñoz-Barrera A.; Nafati C.; Farela Neves J.; Ng L.F.P.; Novoa Medina Y.; Nuñez Cuadros E.; Ocejo-Vinyals J.G.; Orbak Z.; Oualha M.; Özçelik T.; Pan Hammarström Q.; Parizot C.; Pascreau T.; Paz-Artal E.; Pérez De Diego R.; Philippe A.; Philippot Q.; Planas-Serra L.; Ploin D.; Poissy J.; Poncelet G.; Pouletty M.; Quentric P.; Raoult D.; Rebillat A.-S.; Reisli I.; Ricart P.; Richard J.-C.; Rivet N.; Rivière J.G.; Rocamora Blanch G.; Rodrigo C.; Rodríguez-Palmero A.; Romero C.S.; Rothenbuhler A.; Rozenberg F.; Ruiz Del Prado M.Y.; Sabater Riera J.; Sanchez O.; Sánchez-Ramón S.; Schluter A.; Schmidt M.; Schweitzer C.E.; Scolari F.; Sediva A.; Seijo L.M.; Sene D.; Senoglu S.; Seppänen M.R.J.; Serra Ilovich A.; Sobh A.; Solanich Moreno X.; Solé-Violán J.; Soler C.; Soler-Palacín P.; Stepanovskiy Y.; Stoclin A.; Taccone F.; Tandjaoui-Lambiotte Y.; Taupin J.-L.; Tavernier S.J.; Terrier B.; Thumerelle C.; Tomasoni G.; Toubiana J.; Trenado Alvarez J.; Troya J.; Tucci A.; Uzunhan Y.; Vabres P.; Valencia-Ramos J.; Van Den Rym A.M.; Vandernoot I.; Vatansev H.; Vélez-Santamaria V.; Viel S.; Vilain C.; Vilaire M.E.; Vincent A.; Voiriot G.; Vuotto F.; Yosunkaya A.; Young B.E.; Yucel F.; Zannad F.; Zatz M.; Foti G.; Bellani G.; Citerio G.; Contro E.; Pesci A.; Valsecchi M.G.; Cazzaniga M.; Andrejak C.; Angoulvant F.; Bachelet D.; Basmaci R.; Behillil S.; Beluze M.; Benkerrou D.; Bhavsar K.; Bompart F.; Bouadma L.; Bouscambert M.; Caralp M.; Cervantes-Gonzalez M.; Chair A.; Coelho A.; Couffignal C.; Couffin-Cadiergues S.; D’ortenzio E.; Da Silveira C.; Debray M.-P.; Deplanque D.; Desvallées M.; Diallo A.; Diouf A.; Dorival C.; Dubos F.; Eloy P.; Enouf V.V.E.; Esperou H.; Esposito-Farese M.; Etienne M.; Ettalhaoui N.; Gault N.; Gaymard A.; Gigante T.; Gorenne I.; Guedj J.; Hoctin A.; Hoffmann I.; Jaafoura S.; Kaguelidou F.; Kali S.; Khalil A.; Khan C.; Laouénan C.; Laribi S.; Le M.; Le Mestre S.; Le Nagard H.; Lescure F.-X.; Lévy Y.; Levy-Marchal C.; Lina B.; Lingas G.; Malvy D.; Mambert M.; Mentré F.; Mercier N.; Meziane A.; Mouquet H.; Mullaert J.; Neant N.; Noret M.; Pages J.; Papadopoulos A.; Paul C.; Peiffer-Smadja N.; Petrov-Sanchez V.; Peytavin G.; Picone O.; Puéchal O.; Rosa-Calatrava M.; Rossignol B.; Rossignol P.; Roy C.; Schneider M.; Semaille C.; Si Mohammed N.; Tagherset L.; Tardivon C.; Tellier M.-C.; Téoulé F.; Terrier O.; Timsit J.-F.; Treoux T.; Tual C.; Tubiana S.; Vanel N.; Veislinger A.; Wiedemann A.; Alcover A.; Aschard H.; Astrom K.; Bousso P.; Bruhns P.; Cumano A.; Demangel C.; Deriano L.; Di Santo J.; Dromer F.; Eberl G.; Enninga J.; Fellay J.; Gomperts-Boneca I.; Hasan M.; Hercberg S.; Lantz O.; Patin E.; Pellegrini S.; Pol S.; Rausell A.; Rogge L.; Sakuntabhai A.; Schwartz O.; Schwikowski B.; Shorte S.; Tangy F.; Toubert A.; Touvier M.; Ungeheuer M.-N.; Albert M.L.; Alavoine L.; Amat K.K.A.; Bielicki J.; Bruijning P.; Burdet C.; Caumes E.; Charpentier C.; Coignard B.; Costa Y.; Damond F.; Dechanet A.; Delmas C.; Descamps D.; Ecobichon J.-L.; Frezouls W.; Houhou N.; Ilic-Habensus E.; Kafif O.; Kikoine J.; Le Hingrat Q.; Lebeaux D.; Leclercq A.; Lehacaut J.; Letrou S.; Manchon P.; Mandic M.; Meghadecha M.; Motiejunaite J.; Nouroudine M.; Piquard V.; Postolache A.; Quintin C.; Rexach J.; Roufai L.; Terzian Z.; Thy M.; Van Der Werf S.; Vignali V.; Visseaux B.; Yazdanpanah Y.; Van Agtmael M.; Algera A.G.; Van Baarle F.; Bax D.; Beudel M.; Bogaard H.J.; Bomers M.; Bos L.; Botta M.; De Brabander J.; Bree G.; Brouwer M.C.; De Bruin S.; Bugiani M.; Bulle E.; Chouchane O.; Cloherty A.; Elbers P.; Fleuren L.; Geerlings S.; Geerts B.; Geijtenbeek T.; Girbes A.; Goorhuis B.; Grobusch M.P.; Hafkamp F.; Hagens L.; Hamann J.; Harris V.; Hemke R.; Hermans S.M.; Heunks L.; Hollmann M.W.; Horn J.; Hovius J.W.; De Jong M.D.; Koning R.; Van Mourik N.; Nellen J.; Paulus F.; Peters E.; Van Der Poll T.; Preckel B.; Prins J.M.; Raasveld J.; Reijnders T.; Schinkel M.; Schultz M.J.; Schuurman A.; Sigaloff K.; Smit M.; Stijnis C.S.; Stilma W.; Teunissen C.; Thoral P.; Tsonas A.; Van Der Valk M.; Veelo D.; Vlaar A.P.J.; De Vries H.; Van Vugt M.; Wiersinga W.J.; Wouters D.; Zwinderman A.H.; Al Muhsen S.; Al-Mulla F.; Anderson M.S.; Bogunovic D.; Bondarenko A.; Bryceson Y.; Bustamante C.D.; Butte M.; Chakravorty S.; Christodoulou J.; Cirulli E.; Condino-Neto A.; Cooper M.A.; DeRisi J.L.; Desai M.; Drolet B.A.; Espinosa S.; Flores C.; Franco J.L.; Gregersen P.K.; Hagin D.; Heath J.; Henrickson S.E.; Hsieh E.; Imai K.; Itan Y.; Karamitros T.; Ku C.-L.; Ling Y.; Lucas C.L.; Maniatis T.; Mansouri D.; Marodi L.; Meyts I.; Milner J.D.; Mironska K.; Mogensen T.; Morio T.; Novelli G.; Novelli A.; O'Farrelly C.; Okada S.; Planas A.M.; Prando C.; Pujol A.; Renia L.; Renieri A.; Sancho-Shimizu V.; Sankaran V.; Schiabor Barrett K.; Shahrooei M.; Spaan A.N.; Tangye S.; Turvey S.; Uddin F.; Uddin M.J.; Vazquez S.E.; Von Bernuth H.; Washington N.; Zawadzki P.; Su H.C. · Science (2020) · DOI: 10.1126/science.abd4585

Resumen

Interindividual clinical variability in the course of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is vast. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia had neutralizing immunoglobulin G (IgG) autoantibodies (auto-Abs) against interferon-w (IFN-w) (13 patients), against the 13 types of IFN-a (36), or against both (52) at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 of the 101 were men. A B cell autoimmune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity accounts for life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.